各位试剂研发、注册申报的小伙伴注意啦！
国家药监局器审中心刚甩出一份重磅文件——《HLA-B*58:01基因检测试剂注册审查指导原则》（2026年第17号通告）。
简单说就是：别嘌呤醇用药前测这个基因，能防住要命的皮肤不良反应；而这份指导原则，就是给试剂注册申报划出的“硬杠杠”。

下面直接上精华，帮你快速抓住重点，建议收藏备用。

本指导原则适用于 基于荧光PCR法，定性检测 人静脉全血样本 中的 HLA-B*58:01基因，用于：

✅ 别嘌呤醇用药指导（痛风、高尿酸血症等）
✅ 预防严重皮肤不良反应（史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死症）

🧪 其他方法（如基因测序法）或其他样本类型可参考，但需验证替代方法的科学性。

🧾 1. 综述资料

• 检验原理：图文结合，说明靶区域、检测过程、结果判读

• 时间参数：单个样本检测时间、每批次最大检测量

• 包装描述：附实物图片（外包装+组分）

• 系统组成：配套仪器、试剂、软件、核酸提取试剂等

⚙️ 2. 非临床资料

📌 产品技术要求

• 性能指标：阳性/阴性符合率、重复性、检出限

• 附录要求：明确原材料、生产工艺、企业参考品设置

• 批检验：提供3个不同批次 产品的检验报告

• 国家标准品：已有标准品的，必须在技术要求中体现

📊 分析性能研究

🧪 适用样本类型

• 推荐抗凝剂：EDTA、枸橼酸盐

• ❌ 不推荐：肝素（影响扩增）

🎯 准确度

• 与已上市产品或测序结果比对

📏 精密度

• 包括重复性、中间精密度、再现性

• 至少验证：阴性/阳性样本、最低DNA浓度、中高浓度样本

• 考虑因素：仪器、操作者、地点、时间、批次、实验室

⚠️ 分析特异性

• 干扰物：血红蛋白、甘油三酯、胆红素、别嘌醇、秋水仙碱等

• 交叉反应：需与HLA-B*58:01以外的等位基因进行序列比对 + 湿实验验证

🧬 包容性

• 覆盖HLA-B*58:01的多个等位基因（如B*58:01:01:01等）

• 优先使用真实样本或细胞系，最后为质粒

🧪 核酸提取/纯化

• 验证提取试剂与检测试剂的配套使用性能

⚙️ 3. 反应体系研究

• 样本采集、保存介质、DNA浓度范围

• 反应程序、仪器、软件版本

• 多机型适用时，需分别验证基线和阈值

🎯 4. 阳性判断值研究

• 建议采用 ROC曲线

• 样本需具 地域和民族多样性

• 如有灰区，需说明确定方法

• 内标检测结果范围需提供研究资料

🧬 5. 主要原材料研究

• 引物/探针：序列比对、特异性、包容性、多套筛选

• 内标：与靶核酸共提取扩增，明确Ct值范围

• 企业参考品：

• 阳性参考品：不同浓度 + 包容性等位基因

• 阴性参考品：交叉反应 + 干扰样本

• 精密度参考品：阴性 + 最低浓度 + 中阳性样本

• 至少3家备案机构

• 对比试剂：境内已上市同类产品或Sanger测序法

• 受试者：计划使用别嘌呤醇的患者（如痛风、高尿酸血症）

• 样本类型：静脉全血（非提取DNA）

• 样本量估算：

• 阳性/阴性符合率 ≥95%

• 建议采用精确概率法等统计方法

• 不一致样本：需复核分析，尤其是假阴性结果

【预期用途】

• 检测HLA-B*58:01基因（不区分纯合/杂合）

• 用于别嘌呤醇用药指导

• 明确该基因在中国人群及临床适应证中的分布频率

• ⚠️ 结果仅供临床参考，需结合其他指标综合判断

【产品性能指标】

• 列出可能产生交叉反应的等位基因

【检验方法的局限性】

• 假阳性可能：如检出罕见等位基因（需明确名称）

• 样本浓度不在可接受范围内时，结果不准确

📚 参考文献（部分）

• 《体外诊断试剂注册与备案管理办法》

• 《医疗器械临床试验质量管理规范》

• 《体外诊断试剂说明书编写指导原则》

• 相关器审中心通告（2021年、2022年、2024年）

✅ 最后提醒

本指导原则不是强制执行文件，但建议企业在注册申报时优先参考。
如有替代方法，需提供详细研究资料和验证数据。