近日，上海市医疗器械化妆品审评核查中心组织制定了《液相色谱串联质谱法体外诊断试剂产品（以25-羟基维生素D检测试剂盒为示例）生产环节风险清单和检查指南》（以下简称“《指南》”），并于5月27日通过其官方微信公众号正式发布。

该《指南》为液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）体外诊断试剂的现场检查工作提供了系统、专业的指导性要求，旨在帮助检查员统一核查尺度，同时为注册申请人建立并运行质量管理体系提供重要参考。

🎯 划重点： 《指南》以25-羟基维生素D检测试剂盒为具体示例，但其核心方法学原理、工艺流程及风险管控要点，适用于同类液质联用IVD产品。虽然不作为法规强制执行，但其内容全面对标现行法规与标准，是行业自查与监管核查的重要风向标。

液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）因其高灵敏度、高特异性、可同时检测多个指标等优势，在临床检验，特别是维生素、激素、治疗药物监测等领域应用日益广泛。

然而，该方法学的复杂性也对生产企业的质量管理和现场核查提出了更高要求。从原材料（如稳定同位素内标）的管理，到生产工艺（如校准品质控品定值）、再到检验环境（洁净区与精密仪器控制），每一环节都可能成为潜在的风险点。

✅ 《指南》的出台，正是为了系统梳理此类产品的风险要点，帮助行业从源头把控质量。

《指南》的核心内容围绕产品生产和质量管理的全流程展开，识别出关键风险环节，并逐一列明风险点、控制措施及检查要点。以下为部分重点节选：

1️⃣ 机构与人员：明确资质与职责

• ⚠️ 风险点：关键岗位人员资质不符、培训不到位、忽视人员健康管理。

• 🛠️ 控制措施：

• 技术、生产和质量负责人应具备医学、检验学、药学等相关专业知识。

• 检验人员必须熟悉LC-MS/MS原理、操作及维护。

• 进入洁净区人员需定期接受卫生和微生物学培训，并建立人员健康档案。

2️⃣ 厂房与设施：严控洁净与安全

• ⚠️ 风险点：布局不合理，未考虑生物安全和化学品防护。

• 🛠️ 控制措施：

• 校准品、质控品的配制及分装区域应不低于100,000级洁净度。

• 若涉及阴阳性血清等潜在污染物料，操作区域应为10,000级并保持相对负压，建议在生物安全柜内操作。

• 易燃、易爆、有毒化学品（如乙腈、甲醇）需专区存放、专人管理。

3️⃣ 设备管理：验证与校准是关键

• ⚠️ 风险点：设备未验证、未校准，尤其是移液器和质谱仪。

• 🛠️ 控制措施：

• 主要检验设备（LC-MS/MS）应制定校准或验证周期。

• 移液器需定期校准，精度需满足生产要求。

• 冷库等仓储设施应完成空载、满载、断电报警等验证。

4️⃣ 设计开发：输入要完整，验证要真实

• ⚠️ 风险点：设计输入不全、变更未识别、验证确认不充分。

• 🛠️ 控制措施：

• 研究资料中应明确临床样本用量、试剂用量、色谱质谱参数、质控体系等。

• 若委托第三方进行性能验证，需关注其资质及方法变更是否经过内部评审。

• 关键原料（如内标、校准品原料）变更，需按法规要求进行变更注册。

5️⃣ 生产管理：杜绝混淆与差错

• ⚠️ 风险点：工艺参数执行不一致、标识不清导致混淆、记录不完整。

• 🛠️ 控制措施：

• 生产记录必须包含产品名称、批号、原材料批号、工艺参数、操作人员等，确保可追溯。

• 校准品、质控品的工作母液等中间品应明确储存条件和期限，并完成效期验证。

6️⃣ 质量控制与放行：全覆盖、可溯源

• ⚠️ 风险点：成品检验规程未覆盖技术要求、校准品溯源不严谨。

• 🛠️ 控制措施：

• 成品检验规程必须100%覆盖产品技术要求中的指标。

• 校准品应建立完整的溯源链操作规程，并保存赋值记录。

• 若校准品由临床样本配制，必须着重关注生物安全风险及医疗废物处理。

《指南》还提供了极具参考价值的风险管理示例，按照 ISO 14971/GB/T 42062 的思路，给出了：

• 🧾 风险可接受标准：将伤害严重度分为4级（轻微到严重），发生概率分为6级（极少到经常），并形成风险评价矩阵。

• 🧠 初始危害分析：系统识别了产品安全特征，列出35个潜在危害，覆盖了操作、信息、生物学等多个维度。

• 📋 风险控制措施记录：针对每一项危害，明确了初始风险水平、控制措施计划及记录文件要求。

对于生产液相色谱串联质谱法IVD产品的企业而言，这份《指南》是一份不可多得的“自查宝典”。它清晰地勾勒出从研发到上市后监测的每一个风险轮廓。

💡 建议各企业 立即对照《指南》中的风险清单和检查要点，从人员、设备、物料、法规、环境等角度全面审视自身质量管理体系，查漏补缺。这不仅是为了应对监管，更是保障产品安全有效、提升企业核心竞争力的基石。